Болезнь Тея — Сакса

21 375

4.8

Болезнь Тея — Сакса связана с мутациями в гене HEXA. Характеризуется разрушением нервных клеток и постепенно приводит к слепоте, глухоте, потере психических и физических функций. В зависимости от мутаций, болезнь может принимать разные формы и развиваться в младенчестве, детстве или во взрослом возрасте.

Болезнь Тея — Сакса: определение болезни

Болезнь Тея — Сакса (синдром Тея — Сакса, идиотия Тея — Сакса) — это редкое генетическое заболевание, которое характерно для определённых этнических групп (например, евреев ашкенази). Патология связана с мутациями в гене HEXA, характеризуется разрушением нервных клеток и постепенно приводит к слепоте, глухоте, снижению умственных способностей, инвалидности.

В зависимости от мутаций, болезнь может принимать разные формы.

Как правило, заболевание развивается в младенчестве или у детей в возрасте от 3 до 6 лет.

Болезнь Тея — Сакса — крайне тяжёлое заболевание, которое приводит к летальному исходу в течение нескольких лет после появления первых симптомов. Разрушение нервных клеток лишает человека возможности глотать, двигаться и даже дышать.

Код по МКБ

В Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) болезнь Тея — Сакса обозначают кодом Е75.0 «Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов — ганглиозидоз-GM2».

Код по OMIM

Болезнь Тея — Сакса имеет код OMIM 272800. Код присвоен проектом «Менделевское наследование у человека» (англ. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM), который собирает медицинскую базу данных с информацией об известных заболеваниях и генах, ответственных за их развитие.

Классификация

Как правило, болезнь Тея — Сакса классифицируют по времени проявления симптомов.

Формы болезни Тея — Сакса:

острая инфантильная (наиболее распространённая) — симптомы проявляются с рождения или в первый год жизни ребёнка и быстро прогрессируют. Летальный исход наступает в течение 2–3 лет;
поздняя ювенильная (редкая форма болезни) — симптомы появляются в возрасте от 2 до 10 лет и прогрессируют медленно. Средняя продолжительность жизни больных — 15 лет;
хроническая взрослая (единичные случаи) — симптомы проявляются в возрасте старше 30 лет, не влияют на продолжительность жизни, но постепенно приводят к полной утрате навыков самообслуживания.

Причины возникновения болезни

Болезнь Тея — Сакса (БТС, GM2-ганглиозидоз 1-го типа) развивается из-за мутаций гена HEXA, ответственного за расщепление и удаление из нервных клеток токсичных отходов — ганглиозидов GM2.

В норме ген HEXA регулирует работу фермента гексозаминидазы А, который необходим для расщепления ганглиозидов GM2 и других потенциально токсичных веществ.

Из-за мутаций в гене HEXA фермент не работает как следует или полностью отсутствует в организме, поэтому «отходы» скапливаются в нейронах головного и спинного мозга и постепенно разрушают их.

Ганглиозиды — продукты обмена жиров, избыток которых в норме регулярно удаляется из нервных клеток

Болезнь Тея — Сакса — это наследственное генетическое заболевание, которое передаётся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что оба родителя выступают носителями генетической мутации (как правило, бессимптомными) и передают её ребёнку, у которого и проявляется патология.

Развитие болезни

Ганглиозиды — разновидность жирных кислот, которые входят в состав мембран нервных клеток. Они влияют на скорость и интенсивность передачи нервных импульсов, регулируют распределение и хранение информации в головном мозге, влияют на работу памяти.

Обычно ганглиозиды живут недолго и расщепляются в процессе выполнения своих функций. При недостаточности фермента гексозаминидазы А процесс их расщепления замедляется или прекращается полностью. В результате ганглиозиды накапливаются в клеточной стенке и постепенно разрушают нервные клетки.

Пока их не слишком много, симптомов болезни может совсем не быть, но со временем проявляются нарушения в работе нервной системы: страдает координация движений, речь, зрение, слух и другие важные функции.

Симптомы

Симптомы болезни Тея — Сакса зависят от того, в каком возрасте у пациента проявилась патология.

Младенческая болезнь Тея — Сакса (до 2 лет)

Первые симптомы, как правило, появляются в возрасте от 3 до 6 месяцев. В это время родители и педиатр начинают замечать, что ребёнок развивается медленнее, чем другие дети того же возраста. Он может быть не в состоянии перевернуться или поднять руку, не делает попыток ползти. Кроме того, малыш может чересчур пугаться громких звуков или резких движений, моментально впадает в истерику. После полугода состояние ребёнка резко ухудшается.

Симптомы младенческой формы болезни Тея — Сакса:

судороги;
потеря зрения и слуха;
повышенное слюнотечение;
затруднённое глотание (дисфагия);
гипертонус мышц или, напротив, атрофия.

Ювенильная болезнь Тея — Сакса (от 2 до 10 лет)

Встречается реже, чем младенческая болезнь Тея — Сакса, и развивается позже. Как правило, такие дети до 2 лет ничем не отличаются от сверстников, а с возрастом постепенно начинают отставать в развитии.

Симптомы ювенильной болезни Тея — Сакса:

нарушение координации движений;
потеря навыков письма, речи;
потеря зрения и слуха;
трудности с глотанием;
гипертонус мышц или, напротив, постепенная атрофия.

Хроническая (взрослая, с поздним началом) болезнь Тея — Сакса (от 30 лет)

Крайне редкая форма болезни, известны единичные случаи во всём мире. Заболевание прогрессирует медленно и обычно не приводит к летальному исходу, но люди с таким диагнозом вынуждены передвигаться в инвалидном кресле и не могут обслуживать себя самостоятельно.

Симптомы хронической болезни Тея — Сакса:

снижение умственных способностей и когнитивных навыков;
нарушение координации движений;
потеря навыков письма, речи;
повышенная нервная возбудимость;
трудности с глотанием.

Осложнения

Осложнения болезни Тея — Сакса в детском возрасте связаны с резким снижением иммунной защиты. В результате ребёнок практически постоянно болеет ОРЗ, которые протекают крайне тяжело. Наиболее распространённое осложнение — пневмония.

Взрослые с таким диагнозом нередко страдают от эпилептических приступов, во время которых высока вероятность неудачно упасть и травмироваться. Кроме того, приступы сопровождаются высоким риском удушья из-за западения языка.

Диагностика

Из-за того, что младенческая форма болезни может до полугода развиваться бессимптомно, её не всегда можно диагностировать с рождения. С возрастом родители и врач-педиатр могут обнаружить, что ребёнок слабо реагирует на зрительные сигналы: не следит за двигающимся предметом или не может сфокусировать взгляд. К году на первый план выходят явные признаки отставания в развитии: трудности с ползанием, проблемы со слухом и зрением.

Ювенильная и хроническая форма болезни развиваются медленнее, поэтому первые проявления врач может спутать с чем угодно: от рассеянного склероза до церебрального паралича. Точный диагноз можно поставить только по результатам лабораторных анализов, молекулярно-генетического тестирования и инструментальных обследований.

Когда стоит обратиться к врачу

Если родители замечают, что ребёнок старше полугода стал слабо реагировать на движущиеся предметы, громкие звуки, не пытается переворачиваться или ползти, следует как можно скорее записаться на консультацию к врачу-педиатру или неврологу.

Кроме того, обратиться к специалисту стоит, если у ребёнка старше 2 лет или у взрослого начали подрагивать руки, возникают периодические проблемы с речью, письмом, координацией движений. Как правило, с такими симптомами рекомендуется обратиться к врачу-терапевту, педиатру или неврологу.

Осмотр

Во время осмотра врач выслушает жалобы родителей или самого пациента, уточнит важные детали истории болезни и проведёт обследование кожи, слизистых оболочек, проверит рефлексы, силу мышц, чувствительность, состояние вестибулярного аппарата.

При болезни Тея — Сакса у всех младенцев и некоторых детей обнаруживается вишнёво-красное пятно на сетчатке одного из глаз. У взрослых такой симптом отсутствует.

Вишнёво-красное пятно (картина «вишнёвой косточки») — отложения ганглиозидов в клетках сетчатки глаза

Кроме того, у заболевших отмечаются двигательные нарушения (судороги, дрожание конечностей), проблемы со зрением и слухом, гипертонус мышц или, напротив, их атрофия.

Лабораторная диагностика

Чтобы оценить общее состояние здоровья, пациентам с подозрением на болезнь Тея — Сакса назначают клинический анализ крови. У заболевших может быть снижена концентрация лейкоцитов, тромбоцитов и железосодержащего белка гемоглобина в крови.

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ, микроскопия мазка при патологических изменениях в лейкоцитарной формуле (венозная кровь)

Вен. кровь (+260 ₽) 82 1 день

820 ₽

В корзину

Всем пациентам с отягощённым семейным анамнезом и клиническими данными, указывающими на болезнь Тея — Сакса, назначают анализ на гексозаминидазу А. У заболевших фермент не будет определяться в крови или его уровень окажется значительно ниже нормы.

Чтобы подтвердить диагноз, назначают молекулярно-генетическое исследование для выявления патогенных мутаций в гене HEXA.

Болезнь Тея-Сакса, определение 4 мутаций в гене HEXA

Вен. кровь (+260 ₽) 1 400 14 дней

14 000 ₽

В корзину

Инструментальная диагностика

Всем пациентам с неврологической симптоматикой рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга.

Пациентам с подозрением на эпилептический синдром выполняют электроэнцефалографию (ЭЭГ) — оценку электрической проводимости мозга, — чтобы выявить нарушения и контролировать лечение эпилептических приступов.

Лечение

От болезни Тея — Сакса невозможно вылечиться. Терапия в первую очередь направлена на облегчение симптомов (паллиативное лечение).

Паллиативное лечение болезни Тея — Сакса:

противосудорожные препараты;
антибиотики для лечения инфекционных заболеваний (чаще всего пневмонии);
лечебный массаж и ЛФК для поддержания гибкости суставов и тонуса мышц;
препараты для контроля выработки слюны и предотвращения избыточного слюнотечения;
миорелаксанты для лечения скованности мышц и облегчения спазмов;
зонды для кормления.

Ведётся разработка синтетических ферментов и препаратов генной терапии для замедления прогрессирования болезни и восстановления поломок в гене HEXA. Пока испытания находятся на стадии клинических исследований и говорить об их эффективности рано.

Прогноз и профилактика

Предотвратить заболевание невозможно, а его прогноз благоприятен только для пациентов с хронической формой при условии пожизненного приёма назначенных врачом препаратов.

Пациенты с ранней формой болезни в большинстве случаев погибают в первые 2 года жизни (младенческая форма) или в возрасте до 15 лет (ювенильная форма) от сопутствующих инфекционных заболеваний или последствий обездвиженности.

Если у кого-то из кровных родственников диагностировали болезнь Тея — Сакса, рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование, чтобы определить индивидуальный риск. Кроме того, анализ следует сдать парам, планирующим беременность, чтобы оценить вероятность рождения детей с таким диагнозом.

В некоторых ортодоксальных еврейских общинах проводят анонимные обследования старшеклассников на патогенные мутации в гене HEXA. Прошедшим тестирование присваивается шестизначный идентификационный код. На этапе планирования беременности пара может позвонить на горячую линию и использовать свои идентификационные номера, чтобы оценить «совместимость». Если оба родителя носители патогенных мутаций, они будут обозначены как «несовместимые».

Источники

Соловьева В. В., Шаймарданова А. А., Чулпанова Д. С., Китаева К. В., Ризванов А. А. Болезнь Тея — Сакса: диагностика, моделирование и подходы к терапии // Гены и клетки. 2020. № 1. С. 17–22.
Якимович Н. И., Сукало А. В. Наследственные нарушения обмена липидов : учебно-методическое пособие. Минск, 2016.
Семенова О. В. и др. Клинический случай болезни Тея — Сакса с поздним началом // Нервные болезни. 2016. № 3. С. 57–60.