Метастазы

Что такое метастазы

Метастазы — это вторичные очаги злокачественной опухоли, которые развиваются, когда от первичного образования отделяются раковые клетки и разносятся по организму с током крови или лимфы. Метастазами также называются сами клетки, отсоединившиеся от опухоли.

Большинство из них погибает, но некоторые закрепляются в тканях внутренних органов и начинают размножаться, образуя новые раковые колонии. Как правило, метастазы образуются на 3–4-й стадии рака, но некоторые агрессивные виды опухолей распространяются по организму и на более ранних сроках своего развития.

Многочисленные очаги опухоли, выросшие из злокачественных клеток, постепенно разрушают внутренние органы. Метастазы означают, что онкологическое заболевание прогрессирует и на фоне этого усиливается интоксикация организма и ухудшается работа всех его систем, что в итоге приводит к смерти.

Множество новообразований, распространённых по всему организму, сложно обнаружить и удалить хирургическим путём, а химиотерапия и другие виды лечения далеко не всегда способны их уничтожить или хотя бы замедлить их рост. Кроме того, раковые клетки, рассеянные по организму, могут долгое время — месяцы и даже годы — оставаться в тканях в «спящем» состоянии и вызывать рецидивы заболевания, когда, казалось бы, врачам и пациенту удалось его победить, удалив основную опухоль.

Метастазы выявляют примерно у 30% пациентов на момент постановки диагноза, ещё у 30–40% есть скрытые новообразования, которые проявляются в дальнейшем

Механизм формирования вторичных очагов до конца не изучен. Некоторые опухоли (например, базалиома) никогда не дают метастазов, а при меланоме, раке лёгких, щитовидной, поджелудочной и молочной железы, кишечника они возникают очень часто.

Причины появления метастазов

Чтобы понять, как образуются метастазы, необходимо разобраться, чем раковые клетки отличаются от обычных.

Свойства нормальных (здоровых) клеток организма:

• неподвижность. Каждая клетка находится в определённом месте и не перемещается по организму. Такой порядок обеспечивает механизм клеточной адгезии — способности клеток «сцепляться» между собой с помощью специальных молекул, расположенных на клеточной поверхности и в межклеточном веществе. «Путешествовать» по организму могут только стволовые клетки (незрелые клетки, которые по мере развития обретают черты, свойственные клеткам тех или иных тканей) и клетки иммунной системы;
• специализация. В процессе развития каждая клетка выполняет определённую, заложенную в неё программу. Для этого она «отключает» одни гены и активизирует другие и в результате превращается в частицу конкретной ткани — мышечной, костной, эпителиальной (ткань, которая покрывает тело и выстилает внутреннюю поверхность органов). Этот процесс называется дифференцировкой. Оформившиеся клетки строго выполняют свои функции, не посягая на «обязанности» клеток других типов;
• контроль размножения. Клетки размножаются не бесконтрольно, а в соответствии с потребностями организма. Часть дифференцированных клеток утрачивает способность делиться и воспроизводить собственные копии;
• способность к репарации ДНК. Здоровые клетки «чинят» повреждения (мутации), которые образовались в молекуле ДНК при её делении;
• способность к самоуничтожению. У нормальной клетки есть установка, согласно которой она распадается, если становится слишком старой или в ней возникают неустранимые дефекты. Этот процесс называется апоптоз.

Все эти программы заложены изначально, их выполнение контролируется благодаря постоянному взаимодействию между клетками — для этого они отправляют и принимают сигнальные молекулы. В раковой клетке таких программ не заложено, а сигналы соседних клеток она игнорирует и ведёт себя как агрессивный бунтарь, основная цель которого — захватить как можно большее количество ресурсов и территории.

Поломка ДНК всего в одной клетке может привести к развитию рака

Свойства раковых клеток:

• автономия. На поверхности раковой клетки нет молекул для сцепления с соседними, она может отделяться от опухоли;
• отсутствие специализации (анаплазия). У раковой клетки нет функций, она не работает на благо организма;
• бессмертие и бесконтрольное размножение. Здоровая клетка может делиться 50–70 раз, и с каждым делением укорачиваются теломеры — концы хромосом (это внутриклеточные структуры, которые содержат молекулы ДНК — хранилище генетической информации). Со временем теломеры исчезают, способность к делению исчерпывается и в клетке запускается процесс самоуничтожения. В раковой клетке вырабатывается фермент теломераза, который бесконечно удлиняет концы хромосом, благодаря чему клетка получает возможность бесконечно размножаться и не умирать;
• инфильтративный рост. Раковые клетки прорастают в окружающие здоровые ткани, постепенно их разрушая. На пути этих захватчиков встречаются кровеносные и лимфатические сосуды, по которым злокачественные клетки могут перемещаться по организму, а в определённый момент — разрушать стенку сосуда и выходить через неё, чтобы закрепиться в другом месте.

Благодаря своей автономности раковая клетка легко отрывается от основной опухоли. А из-за отсутствия специализации она становится похожей на стволовую клетку, которая может беспрепятственно путешествовать по организму вместе с током крови или лимфы. Благодаря такой мимикрии раковый «захватчик» переносится в другие ткани и органы.

Предсказать, насколько активно опухоль будет метастазировать и на какой стадии её развития начнётся этот процесс, очень сложно: этот механизм до конца не изучен. Но есть определённые факторы, которые способствуют проникновению раковых клеток в другие органы и формированию вторичных очагов опухоли.

Факторы, способствующие развитию метастазов:

• вид опухоли: наиболее агрессивные новообразования (анапластический рак щитовидной железы, рак поджелудочной железы, рак лёгкого, меланома, саркома) дают метастазы очень быстро, а некоторые виды рака (базалиома) не метастазируют;
• особенности роста опухоли: новообразования, развивающиеся на поверхности органа, метастазируют реже, чем прорастающие в толщу тканей;
• месторасположение опухоли: близость к крупным сосудам и лимфоузлам повышает вероятность метастазов;
• стадия онкологического заболевания: чем дольше развивается опухоль, тем выше вероятность образования метастазов;
• образ жизни: наличие вредных привычек, стресс, экологическая обстановка;
• генетическая предрасположенность к развитию рака, для которого характерно метастазирование;
• ослабление иммунитета.

Этапы метастазирования

Клетка от момента отделения от основной опухоли до формирования метастатического очага проходит пять этапов.

Основные этапы метастазирования:

• интравазация: растущая опухоль достигает просвета лимфатического или кровеносного сосуда, куда попадают отделившиеся раковые клетки;
• диссеминация: клетки перемещаются по организму вместе с кровью или лимфой;
• эмболия: клетки останавливаются на новом месте;
• экстравазация: клетки выходят за пределы сосудов и начинают продвигаться внутрь периваскулярной ткани (жировая прослойка, окружающая сосуды);
• рост: закрепившись на новом месте, раковая клетка начинает размножаться, образуя вторичную опухоль.

Успешно пройти весь путь удаётся только 0,01% клеток, но и этого оказывается достаточно для развития многочисленных метастазов

Часть клеток, закрепившихся на новом месте, переходят в стадию покоя («раковую спячку»), то есть никак не проявляют себя. В таком состоянии они могут находиться месяцы и даже годы. При благоприятных факторах (снижение иммунитета, гормональный дисбаланс, возрастные изменения организма) они активизируются и начинают развиваться. Поэтому рак может рецидивировать даже через несколько лет после успешного удаления основной опухоли.

Пути распространения и локализация метастазов

Выделяют два основных пути распространения метастазов — лимфогенный и гематогенный. При первом способе раковая клетка перемещается по лимфатическому сосуду до ближайшего лимфоузла или может пройти сквозь него и отправиться дальше по организму вместе с лимфой. Такой путь характерен для карциномы — опухоли, которая вырастает из мутировавших клеток эпителия ЭпителийТип ткани, которая покрывает поверхность тела и выстилает внутренние полости и органы..

При гематогенном пути раковые клетки перемещаются по кровеносным сосудам. Такой путь характерен для метастазов саркомы — опухоли, возникшей из мутировавших клеток соединительной ткани Соединительная тканьТкань из особых клеток, которая образует каркас и защитный слой для органов. Соединительная ткань входит в «состав» хрящей, сухожилий, костей, крови, лимфы..

Реже метастазы распространяются контактным (имплантационным) путём при соприкосновении здоровой поверхности с раковой опухолью. Такое может произойти при раке желудка, кишечника, яичников. Также метастазы могут распространяться интраканаликулярным путём — опухолевые клетки распространяются внутри определённого анатомического пространства, по различным каналам (нервной трубке) или щелям (плевральные полости).

Локализация метастазов в зависимости от видов рака

* Наиболее распространённые, по данным ВОЗ.

Виды и стадии развития метастазов

По удалению от первичной опухоли метастазы подразделяют на ближние (в ближайших к опухоли регионарных лимфатических узлах) и отдалённые (в других органах и тканях). Например, при раке толстой кишки метастазы могут образоваться в лёгких, а раковые клетки опухолей яичников или матки — метастазировать в печень.

По способу распространения метастазы классифицируют как гематогенные, лимфогенные, имплантационные и интраканаликулярные.

По размерам метастазы бывают мелкими (до 1 см в диаметре), средних размеров (1–3 см) и крупные (более 3 см). По количеству метастазы бывают единичными (до 10 штук) и множественными (больше 10 образований).

Отдельно выделяют метастазы без выявленного первичного очага (ВПО): в 3–5% случаев определить «материнскую» опухоль не удаётся. Для такого вида онкологических заболеваний характерны нетипичное расположение метастазов и их быстрое прогрессирование на ранних стадиях. Это заболевание занимает 4-е место в структуре смертности среди всех видов злокачественных новообразований.

Наличие метастазов, их месторасположение и удалённость от первичного очага опухоли учитывают при описании раковой опухоли по международной классификации TNM. В ней фиксируют три основные характеристики:

• T (лат. tumor — «опухоль») — развитие первичной опухоли;
• N (лат. nodus — «узел») — наличие метастазов в ближайших лимфатических узлах;
• M (лат. metastasis — «перемещение») — наличие отдалённых метастазов.

Первичная опухоль (Т) описывается следующим образом:

• Tx — недостаточно данных для оценки размеров первичной опухоли;
• T0 — первичная опухоль не определяется;
• Tis (in situ) — опухоль не проросла в соседние ткани;
• T1, T2, T3, T4 — различные размеры опухоли.

Поражение ближайших лимфоузлов (N) кодируется так:

• Nx — метастазы в соседних лимфоузлах невозможно оценить;
• N0 — нет признаков поражения соседних лимфатических узлов;
• N1 — метастазы определяются в одном лимфоузле;
• N2 — метастазы в 2–3 лимфоузлах;
• N3 — метастазы есть в 4 и более лимфоузлах или есть конгломерат (объединение) соседних и отдалённых метастазов.

Метастазы (М) обозначаются так:

• M0 — отдалённые метастазы отсутствуют;
• M1 — есть отдалённые метастазы;
• M1a — метастазы в коже, подкожно-жировой клетчатке или лимфоузлах;
• M1b — метастазы в лёгких;
• М1c — метастазы в других органах.

Для описания опухоли составляют формулу, в которой зашифровывают полученные при диагностике данные. Например, T3N1M1 означает опухоль размером больше 5 см, поражение лимфатических узлов и наличие отдалённых метастазов.

Симптомы метастазов

Симптомы появления метастазов сильно разнятся в зависимости от вида раковой опухоли, места образования новых раковых колоний, скорости метастазирования, возраста, иммунитета и состояния здоровья человека. Сложно предсказать, как именно проявит себя вторичный очаг опухоли в том или ином органе, но можно выделить характерные симптомы, которые чаще всего сопровождают его развитие.

Локализация метастазов и их симптомы:

• лимфатические узлы. Метастазы в лимфоузлах могут возникнуть практически при любом виде рака, но быстрее всего они развиваются при карциномах, так как их метастазы перемещаются по лимфатическим сосудам. Подкожные лимфоузлы с метастазами хорошо заметны: они увеличиваются в размерах, становятся плотными, но, как правило, остаются безболезненными;
• лёгкие. Через этот орган постоянно циркулирует кровь, поэтому метастазы развиваются очень часто: вторичные очаги опухоли в лёгких обнаруживают у 30–55% пациентов с онкологическими заболеваниями. При метастазах в лёгких может появиться кашель, кровохарканье, одышка, боль в груди;
• печень. Тоже одно из «излюбленных» мест для метастазов: через печень проходит большой объём крови, с которой разносятся блуждающие раковые клетки. Вторичные новообразования в печени обнаруживаются примерно у трети пациентов с онкологическими заболеваниями. Метастазы в печени могут долгое время себя никак не проявлять, но по мере их роста человек начинает ощущать сильную слабость, у него снижается вес, ухудшается аппетит, начинается тошнота и рвота, организм постепенно истощается. Также на вторичные новообразования в печени могут указывать боли под правым ребром, желтуха (белки глаз и кожа желтеют, моча становится тёмной, а кал — светлым), может возникнуть повышенная температура, кожный зуд, вздутие живота, отёки;
• кости. Костные метастазы занимают следующее место по распространённости после лёгких и печени и вызывают сильную боль, которая сначала то появляется, то исчезает, но со временем становится постоянной. У человека чаще случаются переломы, руки и ноги могут неметь или терять подвижность, а если метастазы в позвоночнике давят на спинной мозг — могут возникнуть сложности с мочеиспусканием;
• головной мозг. Метастазы в головном мозге могут проявлять себя самыми разными симптомами в зависимости от того, какие части мозга повреждены. Но чаще всего это головная боль, тошнота и рвота, проблемы с памятью и концентрацией внимания, головокружение, судороги, потеря сознания;
• брюшина. Метастазы в брюшной полости могут развиться практически при всех видах рака, но чаще всего это происходит при раке яичников, кишечника и желудка. На начальных стадиях метастазы практически никак себя не обнаруживают. Их разрушительная деятельность проявляется, когда в брюшной полости начинает скапливаться избыточная жидкость, а вместе с ней возникают отёки и сердечно-лёгочная недостаточность;
• кишечник. Симптомы метастазов в кишечнике похожи на признаки многих воспалительных заболеваний: боли в животе, запоры, слабость и повышенная утомляемость, снижение аппетита, вздутие и урчание в кишечнике, примесь крови в кале;
• поджелудочная железа. Метастазы в этом органе проявляются болью в левом подреберье, снижением аппетита и веса, желтухой, нарушением пищеварения.

Порой развитие метастазов проявляется стёртыми сигналами — утомляемостью, слабостью, субфебрильной температурой (37,1–38 °C). С такими симптомами редко обращаются к врачу, больше 40% случаев онкологических заболеваний в России выявляют на 3-й или 4-й стадии, когда заболевание чаще всего уже осложнено метастазами в разных органах.

Осложнения метастазов

Разрастаясь и прогрессируя, метастазы приводят к осложнениям, серьёзно ухудшая здоровье и качество жизни. Часто из-за них у людей начинаются сильные боли, особенно если вторичные опухоли развиваются в костной ткани, затрагивают нервные окончания или сдавливают внутренние органы.

Также метастазы могут стать причиной скопления жидкости в плевральной полости Плевральная полостьПросвет толщиной 1 мм в оболочке, окружающей лёгкие. В норме она заполнена небольшим количеством жидкости, которая уменьшает трение в процессе дыхания., из-за этого человек ощущает боль в груди, у него начинается одышка, может развиться дыхательная недостаточность.

Если опухоль сдавливает спинной мозг, у человека могут отказать нижние конечности, перестаёт нормально работать кишечник и мочевой пузырь

Раковые клетки выделяют вещество, которое способствует образованию тромбов, что может привести к закупорке вен, в том числе тромбоэмболии ветвей лёгочной артерии. Также опухоль и её метастазы могут привести к неврологическим нарушениям, изменению обмена веществ, анемии, снижению иммунитета.

Диагностика. К какому врачу обращаться

Диагностикой и лечением онкологических заболеваний и их осложнений (в том числе метастазов) занимается врач-онколог. При первом подозрении на рак необходимо обратиться к этому специалисту. Но злокачественные образования коварны и часто до последних стадий никак не проявляют себя, поэтому достаточно большое количество случаев метастазирования рака определяют случайно, во время профилактических осмотров или обследований по поводу других заболеваний. Часто при таких обращениях метастазы обнаруживают раньше основной опухоли, а в ряде случаев её вообще не выявляют.

На приёме врач осматривает пациента, собирает жалобы, выясняет картину заболевания. Для более точной диагностики назначают лабораторные и инструментальные исследования.

Инструментальная диагностика

Инструментальные методы очень важны в диагностике онкологических заболеваний и их осложнений — в том числе метастазов. Они позволяют выявить местоположение первичной и вторичных опухолей, оценить их размер и степень врастания в здоровые ткани.

Инструментальные методы диагностики:

• ультразвуковое исследование — исследование организма с помощью ультразвуковых волн, которые по-разному отражаются от органов в зависимости от типа ткани;
• рентгенография — исследование, которое используется для выявления метастазов в костях, лёгких и реже — в мягких тканях;
• компьютерная томография — метод, который позволяет «послойно» просветить тело рентгеновскими лучами и получить максимально точную визуализацию внутренних органов;
• магнитно-резонансная томография — метод визуализации с помощью магнитного поля и радиоволн;
• эндоскопия — исследование полых и трубчатых органов (кишечник, пищевод, желудок), при котором в организм безоперационным методом через естественные отверстия вводится тонкая гибкая трубка с закреплённой на ней миниатюрной камерой;
• ангиография — исследование сосудов с помощью рентгеновского излучения;
• остеосцинтиграфия — исследование костей, для которого применяют контрастное вещество, позволяющее выявить очаги опухоли;
• ПЭТ-сканирование — исследование, при котором применяется контрастное вещество, которое позволяет «подсветить» метастазы и первичную опухоль.

Рентген, КТ и УЗИ — самые универсальные и доступные методы исследования, другие способы инструментальной диагностики применяются по необходимости при определённых видах рака.

Лабораторная диагностика

Для оценки общего состояния пациента и выявления сбоев в работе внутренних органов врач может назначить развёрнутый биохимический и общий анализ крови, а также общий анализ мочи.

Биохимия 21

Вен. кровь (+180 ₽) 398 1 день

398 бонусов

3 980 ₽

В корзину

1 день

Вен. кровь 180 ₽

3 980 ₽

В корзину

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ, микроскопия мазка при патологических изменениях в лейкоцитарной формуле (венозная кровь)

Вен. кровь (+180 ₽) 45 1 день

45 бонусов

450 ₽

В корзину

1 день

Вен. кровь 180 ₽

450 ₽

В корзину

Общий анализ мочи

Моча 1 день

220 ₽

В корзину

1 день

Моча 0 ₽

220 ₽

В корзину

Анализы на онкомаркеры помогают предположить возможную локализацию опухоли и оценить развитие заболевания во время лечения или его рецидива после завершения терапии.

Для определения видов раковой опухоли и метастазов и типов клеток, из которых они состоят, назначаются молекулярно-генетические исследования материала метастаза, который отбирают с помощью биопсии.

Лечение метастазов

По сути, специфических методов лечения метастазов не существует, потому что это не отдельное заболевание, а осложнение рака. Лечение онкологического заболевания проводят комплексно. Его тактику определяют с учётом общего состояния, локализации метастазов, типа рака, предполагаемого местонахождения первичного очага. В каждом случае лечение определяется индивидуально.

Методы лечения:

• лучевая терапия: раковые клетки уничтожают ионизирующим и рентгеновским излучением, гамма-лучами, тяжёлыми частицами, электронами высоких энергий;
• химиотерапия: на раковую опухоль воздействуют химическими токсинами, это часто даёт хороший результат, но у такой терапии очень много побочных эффектов;
• таргетная терапия: лечение с помощью препаратов, которые точечно воздействуют на раковые клетки;
• иммунологическая терапия: сравнительно новый метод лечения рака, суть которого заключается в том, чтобы сделать злокачественные клетки более «заметными» для иммунной системы человека;
• хирургические методы — опухоль и метастазы удаляют во время операции;
• радиохирургия — метод точечного воздействия лучевой терапии (его часто называют киберножом).

Современные методы лечения позволяют точечно воздействовать на раковые клетки

Прогноз и профилактика

При раке с метастазами шансы на полное излечение крайне малы, но зачастую лечение позволяет продлить пациенту жизнь и улучшить её качество. Прогноз зависит от большого количества переменных: вида и места расположения первичной опухоли, её типа, количества и размера метастазов, общего состояния пациента.

Специфической профилактики онкологических заболеваний и метастазов не существует. Но внимательное отношение к своему здоровью позволяет уменьшить риск развития рака и его осложнения — метастазов.

Меры профилактики рака:

• регулярные профилактические осмотры, которые позволяют выявить рак на ранних стадиях, когда прогноз ещё благоприятен, а шансы на полное излечение высоки;
• профилактика вирусных заболеваний (в первую очередь вируса папилломы человека и гепатита В);
• отказ от вредных привычек;
• полноценное разнообразное питание и занятия физкультурой;
• снижение уровня стресса;
• использование солнцезащитных средств;
• минимизация влияния канцерогенов (рентгеновское излучение, радиоактивные вещества, загрязнённый воздух крупных городов).

Источники

1. Патофизиология : учебник / под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой. М., 2009.
2. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага : клинические рекомендации / Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. 2018.
3. Gale R. P. Sequelae of Cancer // MSD. 2022.
4. Абдураимов А. Б., Кучук П. В. Диагностика метастатического поражения головного мозга при раке молочной железы // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. № 6. С. 7–11.
5. Харченко Е. П., Соловьев И. А. Метастазирование и раковая спячка // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2016. Vol. 5(5). P. 72–77.
6. Волознев Л. В. Механизмы развития метастатического поражения скелета и роль N-бисфосфонатов в терапии // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2013. Vol. 2(1). P. 73–77.